Sindrome dell’ovaio policistico e microbioma
Molte prove nell’ultimo decennio mostrano il coinvolgimento del nostro microbioma intestinale in relazione all’ecosistema intestinale. Sembrerebbe (e non è la prima volta che lo si evidenzia) che sia anche il caso della sindrome dell’ovaio policistico (PCOS, Figura 1), un disordine endocrino eterogeneo spesso accompagnato da un’alterata attività dell’insulina.
Studi recenti hanno associato alterazioni nella composizione del microbioma intestinale, della funzione della barriera intestinale oltre a squilibri nel microbiota delle feci, permeabilità intestinale e stato infiammatorio nelle donne con PCOS.
Topi con disfunzione ovarica e cambiamenti immunitari
Ricercatori dell’Università di Pechino (Cina), del Centro nazionale di ricerca clinica per ostetricia e ginecologia (Cina), del National Institutes of Health (USA) e della Pennsylvania State University (USA) hanno dimostrato come topi riceventi un trapianto fecale da donne con PCOS abbiano sviluppato una disfunzione ovarica, inclusi cambiamenti immunitari e resistenza all’insulina .
I ricercatori hanno prima osservato che le donne con PCOS avevano evidenziato un microbioma intestinale più omogeneo e un arricchimento di Bacteroides vulgatus, insieme a un aumento dei geni che codificano le idrolasi del sale biliare.
Bacteroides vulgatus: nuovo protagonista
In effetti, B. vulgatus si è rivelato il batterio intestinale con il più alto potere discriminante tra le donne con PCOS e il gruppo di controllo.
A livello funzionale, è stato dimostrato che i livelli di acido glicodesossicolico e tauroursodesossicolico erano ridotti nelle feci e nel siero delle donne con PCOS, il che riflette un’alterazione della biosintesi secondaria dell’acido biliare.
Inoltre, la correlazione negativa di B. vulgatus con i livelli di acido biliare ha rivelato che questo batterio intestinale può influenzare le vie metaboliche dell’acido biliare.
In un secondo tempo, il trapianto di feci da donne con PCOS o la somministrazione di B. vulgatus da parte del gavage orale ha indotto resistenza all’insulina, un ciclo estro interrotto e morfologia ovarica oltre a cambiamenti nei livelli di testosterone e ormone luteinizzante nei topi riceventi il trattamento.
Inoltre, i livelli di acido ribonucleico messaggero tauroursodesossicolico e interleuchina-22 erano marcatamente più bassi nell’intestino. Tutto ciò accompagnato da una diminuzione dei livelli di un sottogruppo di cellule immunitarie nella lamina propria dell’intestino tenue (chiamata 3 cellule linfoidi innate), coinvolte nella produzione di IL-22.
Questi risultati rivelano che il microbiota intestinale può avere un ruolo causale nel mediare la sensibilità insulinica interrotta e la funzione ovarica nella PCOS.
La somministrazione di IL-22 e acido glicossossicolico dell’acido biliare ha migliorato la resistenza all’insulina, la disfunzione ovarica e l’infertilità nei topi con PCOS. Gli autori hanno anche notato il contributo degli acidi biliari nell’espressione di IL-22, che è stato specificamente mediato dalla proteina 3 legante GATA, necessaria per la funzione delle cellule immunitarie che producono IL-22, imbrunimento del tessuto adiposo e inibizione dell’infiammazione nelle cellule granulosa PCOS .
Questi dati evidenziano che la diminuzione dell’acido glicossossicolico e la successiva diminuzione dell’IL-22, documentata anche nelle donne con PCOS rispetto a controlli sani, possono essere coinvolti nel deterioramento metabolico e ovarico che caratterizza la PCOS.
Nuovi attori nella patogenesi della PCOS
In conclusione, questo studio fornisce la prima prova del contributo causale della composizione del microbiota intestinale e dell’interruzione della biosintesi dell’acido biliare secondario come nuovi attori nella patogenesi della PCOS.
Poiché non è ancora disponibile un trattamento efficace per questa condizione, questi risultati possono spianare la strada allo sviluppo di nuove terapie che mirano specificamente all’IL-22, all’acido glicocossicolico e al microbiota intestinale.
Fonti:
- Xinyu Qi, Chuyu Yun, Lulu Sun, et al. Gut microbiota-bile acid-interleukin-22 axis orchestrates polycystic ovary syndrome. Nat Med. 2019. doi: 10.1038/s41591-019-0509-0.
Diana Yedid – DyD Medicina Integrativa, Milano
